在嗜血代码2的故事设定中，吸血鬼一族曾为应对全球范围内出现的“琳涅”而将其封印，以阻止人类走给灭绝。然而，百年前封印力量开始衰退，危机再度浮现。虽然吸血鬼们通过激烈战斗暂时稳定了局势，但真正的化解之道仍需彻底解除封印，并讨伐“琳涅”的恶魔后裔。玩家将扮演主角，肩负起这一使命，和伙伴“露”（ルゥ）共同穿梭回百年前的全球，追寻昔日英雄所掌握的决定因素力量。

游戏不仅延续了前作的剧情深度，还引入了多位新人物。其中包括能够通过装备更新大幅提高战斗力的吸血鬼Yadviga，以及负责物品交易和装备强化的Iris Magmel。这些人物的加入将进一步丰盛玩家的冒险尝试和战略选择。