本作延续生化危机4：重制版的章节式叙事结构。故事发生在浣熊市疫情复发期间，里昂和雪莉均被新型病毒侵染，但感染表现呈现显著个体差异——该病毒类比带状疱疹，仅在部分感染者体内激活，其余人则长期处于无症状携带情形。玩家初始操控人物为格蕾丝，随后切换至里昂，后续流程将在两人之间交替推进。

武器体系共设十二种可解开装备，其中包含里昂唯一的三连发Matilda手枪。每位主角各拥有一套独立可解开服装。墨带需通过“空墨带+墨盒”组合手工制作，当前尚未发现预装成品墨带，合成机制应为强制流程。

载具方面，保时捷仅作为过场动画元素出现，暂无驾驶功能。克莱尔以非互动形式登场，定位类似前作靶场中的背景人物，其是否参和主线行动尚无定论。

格蕾丝前期不具备持枪能力，需依赖潜行策略规避威胁。玩家可通过制造声响吸引敌人转移注意；敌方单位对光源具有明确反应机制——熄灭打火机可提高隐蔽性。普通感染者具备主动关闭照明设备的行为逻辑，此举既强化环境压迫感，亦为大型敌对单位创新伏击条件；部分敌人甚至会驻守电灯开关位置。持续开始灯光将导致电路过载损毁，损坏后无法修复或重启。

本作设有多个大结局分支。坏大结局中里昂将死亡；好大结局则呈现另一条进步途径——其感染症状被彻底清除，身体机能同步出现显著回春迹象，体态特征趋近于早年吉尔的情形。

吉尔、克莱尔和艾达王均未进入本作登场人物名单。暴君和汉克回归，后者将和里昂展开最终对决，战斗结局指给里昂亲手终结其生活。复仇仙女亦再度现身，若玩家达成好大结局条件，他将以维克多自主注射寄生体后的形态成为最终Boss。

性能表现方面，Switch2版本以30帧稳定运行，并启用光线追踪技术。其余主机及PC平台运行流畅，整体优化水准扎实可靠。